W tym samym dniu, w którym przybyła na front, 21. EN rozpoczęła swoją działalność bojową. Wojenna premiera nie była jednak zbyt udana. Z pierwszego lotu bojowego nie powróciła załoga: ppor. pil. Stanisław Skarżyński i sierż. obs. Gogulski, która na skutek defektu silnika została zmuszona do lądowania na terytorium zajętym przez oddziały bolszewickie. Lotnicy szczęśliwie uniknęli niewoli. Po kilku tygodniach przedarł się do jednostki Gogulski, a Skarżyński powrócił po dwóch miesiącach drogą okrężną przez Rumunię. W pierwszych dniach pracy bojowej eskadra wykonywała głównie dalekie loty, sięgające po Humań, Olwiopol, Baltę, Hajsyn, prowadząc zwiad powietrzny na rzecz 12. Dywizji Piechoty. Lotnicy wykonywali też loty na bombardowanie. Intensywność lotów bojowych 21. EN i pozostałych eskadr III Dyonu wzrosła w ostatnich dniach maja.